真|实|病|例
孙先生30岁那年，单位组织了一次体检。B超检查后，医生诊断发现，孙先生患有“常染色体显性多囊肾病”。
孙先生的母亲就患有常染色体显性多囊肾病。在她59岁时，因肾功能衰竭，需要透析进行治疗。后来，孙先生母亲因无法忍受治疗的痛苦以及经济、精神上的压力负担，最终服毒自杀。
母亲的离去给孙先生带来很大的冲击。这导致他和妻子虽结婚多年，却一直不敢要孩子。年近40岁时，孙先生也陆续出现肾功能损伤的症状，并伴有高血压，必须接受药物治疗。
科普时间：常染色体显性多囊肾病
黄晓洁主任解释，常染色体显性多囊肾病是人类常见的遗传性肾脏疾病之一，人群中的发病率为1/1000。主要表现为两侧肾脏囊肿进行性出现并增大，疾病逐渐进展。患者可能出现肾区疼痛，并累及肾外器官，引起多囊肝、颅内动脉瘤、心脏瓣膜异常，患者还会出现血尿及高血压等。急性和慢性疼痛和肾结石是常见的并发症。末期肾功能衰竭是多囊肾最严重的并发症，大约50%的病人可能发生。
故事|出现|转机
去年年底，孙先生的妻子得知徐州市妇幼保健院已经开展了"第三代试管婴儿"技术，可进行胚胎植入前遗传学检测（PGT）治疗，阻断致病基因向后代传递。她鼓励丈夫去试一试。
由于肾脏功能受损，孙先生的排毒功能较差，食欲不振，浑身乏力，脸色难看，脾气也非常暴躁。孙先生的妻子希望，"第三代试管婴儿"技术可以给他们家庭带来一个健康的孩子，也帮助改善孙先生的精神状态。
受疫情影响，直到今年5月，孙先生和妻子才来到徐州市妇幼保健院生殖医学中心，求助中心主任、胚胎植入前遗传学检测项目总负责人黄晓洁。
经基因检测发现，孙先生的PKD1基因c.11017-10C>A发生了杂合变异，为致病变异。黄晓洁主任介绍，约85%-95%的“常染色体显性多囊肾病”患者患病由该基因突变导致。而PKD1基因有多种突变形式，导致多囊蛋白1的结构和功能异常，引起多囊肾的发生。另外约10%-15%的患者患病由PKD2基因突变导致。PKD2基因突变可能导致多囊蛋白2结构和功能发生异常，引起多囊肾的发生。
随后，孙先生和爱人通过促排卵、体外受精、囊胚培养、胚胎活检等一系列程序，获得两个囊胚，但在胚胎植入前单基因变异检测(PGT-M)后发现，两个胚胎均携带有致病基因。
目前，黄晓洁主任正给孙先生的爱人进行第二个周期的治疗，希望可以获得正常的囊胚进行移植，生育健康的孩子。
专家建议：
通过孙先生的故事，不难看出，遗传性疾病向后代传递的概率十分高。黄主任十分痛心的说到：“如果这些父母自然受孕，产检时发现胎儿携带致病基因，可能就面临不得不引产，这对产妇和家庭都会带来巨大的痛苦。”
遇到这种情况，就是第三代试管婴儿“大显身手”的时候了。因为此项技术能实现体外对胚胎筛选，阻断染色体疾病及单基因遗传病向子代传递，从源头上对出生缺陷进行干预，实现优生优育，有效阻断遗传病出生缺陷，避免孕妇产前诊断因胎儿异常引发的生理及心理的痛苦。
据黄主任介绍，PGT技术（第三代试管婴儿技术）涉及妇产科学、胚胎学、遗传学等多学科领域，主要用于染色体平衡易位、染色体罗氏易位、染色体倒位等染色体异常，地中海贫血、X连锁严重联合免疫缺陷、遗传性耳聋、甲基丙二酸血症等单基因遗传病，具有遗传易感性的严重疾病如携带遗传性乳腺癌BRCA1、BRCA2致病突变患者及HLA配型等，以阻断遗传性的疾病向下一代传递，帮助具有遗传异常风险家庭实现生育健康孩子的愿望。
对于复发性流产及反复植入失败患者也可通过PGT技术改善妊娠结局。而大于38岁的高龄人群，需要做辅助生殖技术的夫妻，都可以通过三代试管婴儿技术，也就是胚胎植入前遗传学检测，选择正常的胚胎植入宫腔以后怀孕。
最后黄主任建议，如果家族里有遗传性疾病患者，夫妻在生育前，最好接受遗传咨询，做出最佳的生育选择。
徐州市妇幼保健院
文化办
